1984年,吕丽萍从中央戏剧学院表演系毕业,分配到上海电影制片厂;同年,在黄蜀芹导演的电影《童年的朋友》中扮演角色,这是她的首部作
1988年,吕丽萍在《老井》中塑造农村妇女旺泉媳妇,获中国电影金鸡奖和《大众电影》百花奖的最佳女配角;参演张丰毅主演的电影《龙年警官》,与张丰毅在剧中饰演夫妻
1992年《青春无悔》获百花奖最佳女配角奖;同年因《编辑部的故事》中饰演戈玲获中国电视飞天奖最佳女演员奖。
1993年获“首届中国十大影视明星”称号;同年,创办北京群星表演艺术学校。
2001年,与孙海英联合主演电视剧《激情燃烧的岁月》,饰演褚琴一角,夺得第三届中国电视金鹰节“最受观众欢迎女演员”。2002年,在古装搞笑剧《大脚马皇后》中出演马皇后一角
2010年,主演电影《玩酷青春》,夺得台湾电影金马奖最佳女主角。
2012年7月,在电影《甲午大海战》中出演慈禧太后;同年,主演《石光荣和他的儿女们》
2013年4月,主演的《编辑部的故事》播出;8月,参演的军旅题材励志剧《8848》开拍,吕丽萍与孙海英第十次合作,在剧中扮演一对在高原的军人夫妇。